Familia O: padre
APS tipo 2 completo; hija e hijo portadores del haplotipo DRB1* 0301-DQB1*0201con
enfermedad de Graves. Madre con aGad positivo, como marcador bioquímico aislado
de DBT, que al momento no corresponde a un
APS ni posee el haplotipo hallado. Familia L: hija APS tipo 3 completo; comparte
el haplotipo estudiado con el padre que presenta autoinmunidad tiroidea. Madre APS
tipo 3 incompleto en relación a la DBT. Los
portadores de los haplotipos investigados presentaron diversas expresiones
clínicas al momento de la investigación. Los dos pacientes APS 2 y 3 tienen el
HLA DRB1* 0301-QB1*0201. Los 5 sujetos con dicho haplotipo hallado se
relacionan al menos con la presencia de un utoanticuerpo positivo. De los individuos que
presentan enfermedades autoinmunes correspondientes a componentes mayores del APS,
2/3 tienen el factor genético asociado.
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1851-30342008000100002
JULIUSS SALTOS
viernes, 13 de julio de 2012
miércoles, 11 de julio de 2012
DNA RECOMBINANTE TERAPIA BIOLOGICA
Algunos pacientes tienen formas graves de
lupus y su respuesta al tratamiento convencional no es la esperada, en ellos se
pueden intentar la administración de terapia biológica, la cual consiste en
administrar un anticuerpo dirigido a bloquear la acción de las células
productoras de anticuerpos que es la célula B y que es uno de los mecanismos
que se han postulado para que se produzca daño en lupus. Esta terapia está
representada por rituximab la cual se administra en pacientes bien
seleccionados por el reumatólogo.
Las manifestaciones de lupus en los cuales el
medicamento podría estar indicado es cuando hay anemia hemolítica (anemia que
se produce por la destrucción de los eritrocitos o glóbulos rojos por
anticuerpos), alteración grave del sistema nervioso central (se manifiesta con
un estado de confusión aguda, desorientación, alteración es de la memoria,
desconocimiento de los familiares, etc.), psicosis (que se puede manifestar con
alucinaciones, conducta agresiva, etc.) entre otras manifestaciones y nefritis
lúpica (daño de riñones que se manifiesta con pérdida de proteínas en la orina,
disminución de la filtración y aumento de la presión arterial).
Este medicamento se administra en infusión
intravenosa durante la cual pueden ocurrir algunos efectos adversos por lo que
para minimizarlos se toman medidas preventivas administrando otros
medicamentos.
LOS EFECTOS SECUNDARIOS MÁS FRECUENTES SON:
disminución
o aumento de la presión arterial
erupción cutánea, ronchas
comezón
fiebre
escalofríos
dolor articular
espasmos musculares
dolor abdominal
rinitis
irritación faríngea y
broncoespasmo
erupción cutánea, ronchas
comezón
fiebre
escalofríos
dolor articular
espasmos musculares
dolor abdominal
rinitis
irritación faríngea y
broncoespasmo
Posterior
a la administración del medicamento puede haber infecciones principalmente de
vías aéreas superiores y de vías urinarias.
No se recomienda administrar en pacientes que
estén embarazadas o en mujeres que estén amamantando porque puede ser absorbido
por el bebé. No hay suficiente experiencia para que se pueda administrar a
niños.
Se recomienda vacunar a los pacientes hasta 4
semanas antes o 6 meses después de administrar el rituximab. Las vacunas que se
pueden aplicar son: antitetánica, difteria, neumococo e influenza. Las vacunas
que contienen virus vivos no se recomiendan.
http://www.medicinatv.com/profesional/reportajes/mabthera-es-eficaz-y-seguro-como-terapia-biologica-de-primera-linea-para-el-tratamiento-de-la-artritis-reumatoide-3175
http://www.medicinatv.com/profesional/reportajes/mabthera-es-eficaz-y-seguro-como-terapia-biologica-de-primera-linea-para-el-tratamiento-de-la-artritis-reumatoide-3175
ANTICUERPO ANTINUCLEAR
Microfotografía de un preparado obtenido por IFI, de células tumorales de linea Hep-2 expuestas a suero de un paciente con lupus ertitematoso sistématico (anticuerpos primarios) y luego marcado con un anticuerpo secundario de ratón anti IgG humana. El preparado muestra un patrón de fluorescencia nuclear debido a la presencia de Anticuerpos antinucleares en el suero del paciente y un cierto grado de depósito inespecífico citoplasmático
Los Anticuerpos antinucleares (ANA) son antianticuerpos que tienen como blanco el contenido del núcleo celular.] La concentración de anticuerpos antinucleares está significativamente aumentada en aquellos pacientes con enfermedades autoinmunes.El test de ANA, mide el patrón y la cantidad de autoanticuerpos, resultando positivo en el caso de que los títulos se encuentren aumentados en comparación con la población general.
En general, los ANA se encuentran presentes en bajas concentraciones en la mayor parte de la población, pero existe alrededor de un 5% de la población (principalmente en mujeres), en que su concentración se encuentra significativamente aumentada y la mitad de éstos llegan a desarrollar alguna enfermedad autoinmune.
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/003535.htm
domingo, 8 de julio de 2012
TERAPIA GENICA
La terapia génica basada en la implantación, de médula ósea modificada para producir copias adicionales del gen de un receptor, el Fc, que interviene en los procesos autoinmunes, puede evitar la susceptibles al lupus no desarrollen la enfermedad, según un estudio de la Universidad Rockefeller de Nueva York que se publicó en la revista Science.
Los científicos estudiaron variedades de animales de experimentación que compartían una susceptibilidad al lupus eritematoso sistémico (LES). Los animales también mostraban niveles reducidos del receptor Fc que interviene en la unión de los anticuerpos con otras moléculas.
Uno de los cometidos del receptor Fc es eliminar las células que han escapado de otros mecanismos que tiene el cuerpo para protegerse de agentes potencialmente peligrosos para el organismo.
Aunque el lupus está influido por muchos factores genéticos y ambientales, los investigadores pudieron mostrar que los animales que recibían médula ósea genéticamente modificada para producir copias adicionales del gen del receptor Fc no desarrollaron la enfermedad.
Según los científicos, estos descubrimientos sugieren que ajustar los niveles del receptor Fc en un organismo podría proporcionar los medios para prevenir o tratar el lupus.
http://www.llave.connmed.com.ar/portalnoticias_vernoticia.php?codigonoticia=4160
jueves, 5 de julio de 2012
LUPUS EN EL EMBARAZO
CÓMO AFECTA EL LUPUS UN EMBARAZO
Algunos
fármacos, como la ciclofosfamida pueden provoca defectos congénitos. Otros,
como el metrotexato, pueden producir abortos. Si requiere fármacos para
controlar su enfermedad, su doctor le podría recetar un corticosteroide, como
la prednisona, que baja la inflamación de la artritis pero cruza escasamente la
placenta.
SEGUNDO TRIMESTRE
La pre
eclampsia y la insuficiencia placentaria continúan siendo riesgos durante el
tercer trimestre. Si tiene preclampsia, deberá mantenerse en cama (quizás en el
hospital), por el resto de su embarazo. La insuficiencia placentaria podría
resultar en un trabajo de parto y alumbramiento prematuro. Cualquiera de estos
trastornos puede obligar a adelantar el nacimiento.
Para la
mayoría de las mujeres con lupus, quedar embarazada no es más difícil
que para las demás. Cuando la infertilidad es un problema, los
medicamentos para el lupus, y no la enfermedad misma, son probablemente los
culpables. Principalmente en el caso de la ciclofosfamida (Cytoxan), agente
inmunosupresor administrado para enfermedades autoinmunes severas, como el
lupus que se ha complicado con trastornos graves del sistema nervioso o los
riñones.
PRIMER TRIMESTRE
Los
medicamentos continúan siendo una preocupación durante el primer trimestre y a
lo largo del embarazo. Si no habló con su doctor a cerca del uso de los mismos
previo al embarazo, ahora es cuando.
Algunos
fármacos, como la ciclofosfamida pueden provoca defectos congénitos. Otros,
como el metrotexato, pueden producir abortos. Si requiere fármacos para
controlar su enfermedad, su doctor le podría recetar un corticosteroide, como
la prednisona, que baja la inflamación de la artritis pero cruza escasamente la
placenta.
A partir de
ahora, hasta el término de su embarazo, existe la posibilidad de tener un
episodio agudo o de exacerbación de la enfermedad, aunque los resultados de las
investigaciones no especifican cuán grande es esa posibilidad.
Los coágulos
se pueden prevenir al tratar los anticuerpos con anticoagulantes tales como
heparina y aspirina. Si tiene lupus, es primordial que se haga la prueba de los
anticuerpos antifosfolípido. También debe hacerse la de dos anticuerpos más,
los anti-Ro y los anti-La (también conocidos como SS-A y SS-B),
SEGUNDO TRIMESTRE
Al inicio de
su decimoquinta semana de embarazo aproximadamente, su doctor monitoreará a la
criatura mediante un ecocardiograma fetal mensual o semanalmente. El
ecocardiograma es u procedimiento que emplea ondas de ultrasonido para ver la
acción del corazón mientras late. Si se detecta un bloqueo cardiaco, su médico
probablemente le recete dexametasona, corticosteroide que cruza placenta para
ayudar a reducir la inflamación. Su doctor le seguirá tratando y monitoreando
durante el embarazo, pues el bloqueo cardiaco podría hacer necesario adelantar
el parto.
Hacia el final
del segundo trimestre las mujeres con lupus también presentan riesgo de toxemia
gravídica (también denominada preeclampsia), en la cual aparecen hipertensión
arterial, edemas (retención de líquidos) y proteínas en la orina. El
tratamiento se basa en guardar reposo.
Otra
complicación que puede ocurrir con el lupus es insuficiencia placentaria, donde
no fluye suficiente sangre por la placenta para abastecer los nutrientes
necesarios al feto. Una razón podría ser el engrosamiento o bloqueo de los
vasos sanguíneos de la placenta y culmina con un bebé de bajo peso.
TERCER TRIMESTRE
En el caso excepcional de que el bebé
desarrollase un bloqueo cardiaco durante el segundo trimestre, se le
programaría el parto durante este periodo de 12 semanas, especialmente si la
dexametasona no eliminó el problema. Su médico seguirá monitoreando
estrechamente al bebé, y si hay indicios de que el corazón tiene dificultades,
se dispondrá para el alumbramiento de inmediato. En algunos casos, las mujeres
con lupus experimentan una ruptura prematura de membranas. O sea, rompe fuente
antes del nacimiento. En esos casos, el trabajo de parto ocurre espontáneamente
o el doctor puede inducirlo o realizar una cesárea, porque una vez que el
líquido amniótico sale, hay riesgo de infección.
POSPARTO
Si su bebé fue
prematuro, quizá haya tenido que pasar algún tiempo en la unidad de cuidados
intensivos neonatales. Si nació con bloqueo cardiaco, tal vez se le deba
implantar un marcapasos.
Un problema
mucho más común pero menos grave en los bebés de madres con lupus es una dermatitis
cutánea. “Podría ser cualquier cosa, pero a menudo se trata de manchitas en
todo el cuerpo (del bebé) o sólo en la cara”. Felizmente, la dermatitis se
soluciona por sí misma con el tiempo sin dejar efectos permanentes.
Si piensa
amamantar, debe de conversar con su doctor sobre los medicamentos. Ciertos
fármacos también pueden interferir con la lactancia: bien porque inhiban la
producción de leche materna o porque pasen a la misma volviéndola peligrosa
para el bebé.
miércoles, 4 de julio de 2012
CLASIFICACION
El Colegio de Reumatología de EE. UU. Estableció once criterios en 1982 que se revisaron en 1997[] como instrumento de clasificación para poner en funcionamiento la definición de LES en las pruebas clínicas. No tenían la intención de ser usados para diagnosticar pacientes individuales y no hicieron bien en este trabajo. Un paciente debe presentar cuatro de los once síntomas, ya sea simultáneamente o en serie, durante un determinado periodo de observación, para ser clasificados como LES – para las propuestas de inclusión en pruebas clínicas.
- Erupción
malar (en las mejillas)
- Erupción
discoide (manchas rojas levantadas con escamas queratósicas adherentes y
taponamiento folicular; puede ocurrir cicatrización atrófica en viejas
heridas)
- Fotosensibilidad
(erupción cutánea como resultado de una reacción adversa a la luz solar)
- Úlceras
orales
- Artritis
- Afectación
Renal (Más de 0,5g/día de proteína en la orina, o restos de células vistos
en la orina bajo un microscopio)
- proteinuria
persistente > 0,5 g/24 h o +++ o
- cilindros celulares (pueden estar formados por glóbulos rojos o hemoglobina, granulares, tubulares o mixtos
- Neurológico:
- Convulsiones
o
- Psicosis
- Serositis
- Pleuritis (inflamación de la membrana de
los pulmones) o
- Pericarditis (inflamación de la membrana
del corazón)
- Hematológicos
- Anemia hemolítica
(bajo recuento de glóbulos rojos)
con reticulosis o
- Leucopenia (bajo recuento de glóbulos
blancos) o
- linfocitopenia
(bajo recuento de linfocitos) o
- trombocitopenia
(bajo nivel plaquetario)
- Inmunitarios:
- Anticuerpos
anti-ADN o
- Anticuerpos
anti-Sm o
- falso
positivo en estudio serológico para sífilis (VDRL falso por 6 meses) o anticuerpos
antifosfolípidicos positivos.
- Estudio fluorescente de anticuerpos antinucleares positivo (ANA positivos)
Algunos pacientes pueden tener LES sin presentar
cuatro de los síntomas y el LES se asocia a otras manifestaciones además de las
mencionadas en el cuadro. El Dr. Graham R.V. Hughes, una autoridad del lupus en
Reino Unido, publicó un cuadro alternativo para diagnosticar el LES.
Diagnostico
No existe una prueba inequívoca para el diagnóstico del lupus, con lo que se basa en la clínica y los hallazgos analíticos. Los criterios del ACR tienen una sensibilidad de 96% y especificidad de 96%.
La elevación del anticuerpos antinuclear (ANA) a títulos de 1:40 o > es el criterio diagnóstico más sensible. Más del 99% de pacientes con lupus tienen una elevación de ANA. Aunque una proporción significativa de pacientes puede tener ANA negativos al inicio de la enfermedad.
Los criterios, sin embargo, se establecieron principalmente para usarse en la investigación científica (es decir, inclusión en una prueba aleatoria controlada), y los pacientes pueden tener lupus a pesar de que nunca se hayan encontrado con los síntomas. Los anticuerpos antinucleares testados y los anticuerpos antinuclearesanti-ENA forman el pilar principal de un estudio serológico para lupus. Los anticuerpos antifosfolípidos se dan más a menudo en LES, y pueden predisponer a la trombosis. Más específico es el anticuerpo anti-smith. Otros estudios rutinarios efectuados en presuntos LES son los niveles del sistema del complimento (niveles bajos sugieren consumo por parte del sistema inmunitario, electrolitos y función renal (trastornada si el riñón está afectado), enzimas del higado y un recuento completo de la sangre.
Se han encontrado evidencias que sugieren que el LES puede tener incidencia en el cáncer a pulmón y cáncer de testículo.
martes, 3 de julio de 2012
SUBGRUPOS DE LUPUS
Numerosas sustancias pueden inducir un síndrome clínico similar al LES. Se ha comprobado que el síndrome lúpico inducido por fármacos presenta ciertas características diferentes del LES clásico. Así, suele remitir tras la supresión del fármaco, y su perfil de autoanticuerpos es diferente (generalmente los pacientes no tienen anticuerpos anti-ADN nativo ni anti-ENA, pero la mayoría poseen anticuerpos anti-histonas).
LUPUS NEONATAL
El síndrome clínico del lupus neonatal puede desarrollarse en hijos de madres positivas para anticuerpos anti-Ro/SSA. La manifestación más seria es el bloqueo cardíaco congénito en alrededor del 50% de los pacientes. El resto desarrolla lesiones cutáneas similares a las del LEC subagudo que suelen desaparecer a los 6-8 meses de edad.Es autolimitado y es más frecuente en los recién nacidos de sexo femenino y no se ha observado una mayor incidencia de LES en estos pacientes en la edad adulta.
LES DE INICIO EN LA INFANCIA
Aproximadamente el 8% de los pacientes desarrollan la enfermedad antes de los 14 años. En este grupo, la relación mujeres/varones no es tan pronunciada como en los adultos (7:1 en la infancia frente a 10:1 en edad adulta) y es más frecuente como forma de presentación la aparición de afección orgánica grave, sobre todo NL, enfermedad neurológica, trombocitopenia y anemia hemolítica.
LES DE INICIO TARDÍO
El LES de inicio tardío (después de los 50-60 años de edad) engloba aproximadamente al 10-15% de los pacientes con LES. Estos pacientes con LES de inicio tardío no tienen una preponderancia tan marcada del sexo femenino (relación mujeres-varones de 5:1) y presentan una menor incidencia de manifestaciones típicas, como eritema fotosensibilidad, artritis y NL, pero mayor de síndrome seco y miositis, por lo que se asemeja más el cuadro clínico al síndrome de Sjögren primario o a la polimialgia reumática.
LES EN EL VARÓN
En cuanto al sexo, la presentación de la enfermedad en varones se ha asociado a una frecuencia menor de artritis como manifestación inicial y, por contra, son más frecuentes la serositis y las lesiones de lupus discoide.
LES SIN ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
Aunque la presencia de anticuerpos antinucleares es una de las características más importantes de esta enfermedad, en aproximadamente un 5% de los pacientes lúpicos no se detectan estos anticuerpos en ningún momento de su evolución. Aquellos pacientes sin anticuerpos antinucleares presentan más frecuentemente lesiones cutáneas discoides o de LEC subagudo y fenómenos trombóticos.
LES CON ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPÍDICO
Un 30-40% de los pacientes con LES tienen anticuerpos antifosfolipídico positivos. Parece que alrededor del 50% de estos pacientes desarrollarán trombosis en los siguientes 10-20 años a la determinación positiva de los anticuerpos antifosfolipídico. El síndrome antifosfolipídico se caracteriza por presentar trombosis venosas y arteriales múltiples, abortos y muertes fetales de repetición y trombocitopenia..
SÍNDROME SIMILAR AL LUPUS (?LUPUS-LIKE? SYNDROME) O PROBABLE LES
El término ?lupus like? se refiere a aquellos pacientes que presentan algunas manifestaciones habituales en el LES, como por ejemplo, artritis no erosiva, linfopenia o anticuerpos antinucleares, pero que no reúnen al menos cuatro criterios de la ARA para la clasificación de esta enfermedad.
LUPUS ERITEMATOSO CUTÁNEO SUBAGUDO (LECS)
Se presenta de forma eruptiva, con brotes desencadenados frecuentemente por la exposición al sol. Las lesiones se inician en forma de manchas eritematosas, discretamente escamosas, con tendencia al crecimiento periférico. Afectan a cara, cuello, escote, espalda, zona de extensión de brazos y antebrazos, así como dorso de manos.
El síndrome clínico del lupus neonatal puede desarrollarse en hijos de madres positivas para anticuerpos anti-Ro/SSA. La manifestación más seria es el bloqueo cardíaco congénito en alrededor del 50% de los pacientes. El resto desarrolla lesiones cutáneas similares a las del LEC subagudo que suelen desaparecer a los 6-8 meses de edad.Es autolimitado y es más frecuente en los recién nacidos de sexo femenino y no se ha observado una mayor incidencia de LES en estos pacientes en la edad adulta.
LES DE INICIO EN LA INFANCIA
Aproximadamente el 8% de los pacientes desarrollan la enfermedad antes de los 14 años. En este grupo, la relación mujeres/varones no es tan pronunciada como en los adultos (7:1 en la infancia frente a 10:1 en edad adulta) y es más frecuente como forma de presentación la aparición de afección orgánica grave, sobre todo NL, enfermedad neurológica, trombocitopenia y anemia hemolítica.
LES DE INICIO TARDÍO
El LES de inicio tardío (después de los 50-60 años de edad) engloba aproximadamente al 10-15% de los pacientes con LES. Estos pacientes con LES de inicio tardío no tienen una preponderancia tan marcada del sexo femenino (relación mujeres-varones de 5:1) y presentan una menor incidencia de manifestaciones típicas, como eritema fotosensibilidad, artritis y NL, pero mayor de síndrome seco y miositis, por lo que se asemeja más el cuadro clínico al síndrome de Sjögren primario o a la polimialgia reumática.
LES EN EL VARÓN
En cuanto al sexo, la presentación de la enfermedad en varones se ha asociado a una frecuencia menor de artritis como manifestación inicial y, por contra, son más frecuentes la serositis y las lesiones de lupus discoide.
LES SIN ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
Aunque la presencia de anticuerpos antinucleares es una de las características más importantes de esta enfermedad, en aproximadamente un 5% de los pacientes lúpicos no se detectan estos anticuerpos en ningún momento de su evolución. Aquellos pacientes sin anticuerpos antinucleares presentan más frecuentemente lesiones cutáneas discoides o de LEC subagudo y fenómenos trombóticos.
LES CON ANTICUERPOS ANTIFOSFOLIPÍDICO
Un 30-40% de los pacientes con LES tienen anticuerpos antifosfolipídico positivos. Parece que alrededor del 50% de estos pacientes desarrollarán trombosis en los siguientes 10-20 años a la determinación positiva de los anticuerpos antifosfolipídico. El síndrome antifosfolipídico se caracteriza por presentar trombosis venosas y arteriales múltiples, abortos y muertes fetales de repetición y trombocitopenia..
SÍNDROME SIMILAR AL LUPUS (?LUPUS-LIKE? SYNDROME) O PROBABLE LES
El término ?lupus like? se refiere a aquellos pacientes que presentan algunas manifestaciones habituales en el LES, como por ejemplo, artritis no erosiva, linfopenia o anticuerpos antinucleares, pero que no reúnen al menos cuatro criterios de la ARA para la clasificación de esta enfermedad.
LUPUS ERITEMATOSO CUTÁNEO SUBAGUDO (LECS)
Se presenta de forma eruptiva, con brotes desencadenados frecuentemente por la exposición al sol. Las lesiones se inician en forma de manchas eritematosas, discretamente escamosas, con tendencia al crecimiento periférico. Afectan a cara, cuello, escote, espalda, zona de extensión de brazos y antebrazos, así como dorso de manos.
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